Née dans l’État de New York, Florine appartient àune famille juive aisée, d’origine allemande ; la famille, qui passe l’année 1883 en Allemagne, regagne New York sans le père : les quatre filles et la mère resteront soudées. Stettheimer visite les principaux pays européens avant d’entreprendre des études àla New York’ Arts Student League. Peintre, dessinatrice et poètesse, Stettheimer est une artiste inclassable et déroutante. Elle peint sa propre classe sociale, le New York des riches et leurs mondanités, d’une façon stylisée, moderne, vibrante de couleurs, vigoureuse et dynamique, àl’image de ces lieux pleins de vie et àl’opulence éclatante. Ces scènes de genre révèlent un don de l’observation, du recul et en même temps la connaissance parfaite de celle qui appartient àce monde. Autrice de portraits d’artistes et d’écrivains, comme Duchamp ou Stieglitz, Stettheimer dessine également les décors et les costumes pour l’opéra d’avant-garde de Gertrude Stein, « Â Quatre saints en trois actes  ».
Même si elle expose fréquemment, elle ne vend pas ; la série de quatre toiles célébrant la modernité de New York avec beaucoup d’humour (« Â Cathedral of Broadway  », 1929 …) accroît sa célébrité. Son Å“uvre se trouve désormais au Metropolitan Museum of Arts de New York